Лікування злоякісних пухлин – завдання складне і для лікаря, і для пацієнта. Багато опускають руки, хтось просто не вірить в ефективність традиційної медицини, а комусь провести операцію вже неможливо. Лікарі всього світу б’ються над завданням ефективного лікування раку, розповсюдження якого стає схоже на епідемію. Постійний пошук нових способів терапії та копітка праця вчених дали змогу не тільки визначити молекулярні механізми пухлинного росту, але і знайти спосіб впливати на них – так звана таргетна терапія. Застосування таргетних препаратів вважається справжнім проривом сучасної онкології і дозволяє сподіватися на швидку перемогу людства над раком.
Зміст статті:
- Як діє таргетна терапія?
- Переваги і недоліки
- Показання до застосування таргетної терапії
- Основні препарати в таргетної терапії
Таргетна терапія в онкології стала застосовуватися відносно недавно, але вже зарекомендувала себе досить ефективним і перспективним методом лікування. Основа такого підходу – цілеспрямований вплив на певні мішені, якими наділені клітини пухлини. Схожу дію роблять антибіотики на різні мікроорганізми, але якщо мікроби мають певний набір генів, то клітини пухлини у одного і того ж хворого постійно зазнають мутації і зміни, тому пошук таргетних препаратів в онкології пов’язаний із значними труднощами.
Застосування цього виду лікування можливо тільки після встановлення точних молекулярних характеристик пухлини, інакше ефективність препарату буде зведена до мінімуму. Цей факт пояснює неможливість застосування одного і того ж ліки у всіх пацієнтів з однаковою формою раку, адже кожна пухлина унікальна в біологічному сенсі. Цілеспрямованість дії, визначає невелике коло пацієнтів, у яких буде ефективний конкретний препарат, позначається і на ціні: лікування подібного роду дуже дорого і доступно далеко не всім.
Як діє таргетна терапія?
Таргетна терапія означає цілеспрямований вплив на пухлину, її рецептори, ДНК і інші структури, тим самим сповільнюється або зупиняється ріст і розмноження клітин новоутворення. Така дія визначає і високу ефективність лікування.
Мішенями для таргетних препаратів можуть бути:
- Рецептори до гормонів на поверхні ракових клітин, зокрема, при раку молочної залози;
- Гени, відповідальні за розподіл і ріст пухлинних клітин;
- Рецептори до судин і ростовим факторів, що визначають адекватне розвиток судинної системи пухлини;
- Молекули, відповідальні за апоптоз (запрограмовану загибель клітин).
Метою дії таргетних препаратів найчастіше стають білки, що відповідають за ріст пухлин, прогресування та освіта метастазів. Блокування факторів і молекул, відповідальних за поділ клітин, призводить до зупинки її зростання, а перешкода розвитку судин сприяє порушенню кровопостачання новоутворення, клітини якого відчувають нестачу кисню і поживних речовин. Стимуляція природної запрограмованої загибелі сприяє видаленню мутованих клітин, які можуть бути джерелом зростання раку.
За своїм хімічним складом таргетні препарати можуть бути антитілами або так званими малими молекулами.
Антитіла – це білки до поверхневих рецепторів ракових клітин, вони дуже специфічні і виходять шляхом імунізації тварин, найчастіше, мишей, подібно до того, як отримують вакцину проти інфекційного захворювання. Для того щоб таке антитіло подіяло в організмі хворої людини, потрібно провести з ним серію генно-інженерних маніпуляцій, інакше чужорідний білок може бути відірваний. Часто фрагмент активного білка, отриманого від миші, «вбудовують» у людський імуноглобулін, щоб захистити його від природної імунної реакції з боку пацієнта. Такий довгий і складний шлях отримання препаратів-антитіл пояснює їх високу вартість.
Малі молекули отримують у лабораторії хімічним шляхом, вони здатні проходити крізь мембрану всередину клітини і впливати на самі різні мішені – білки, ДНК і РНК і т. д. Проникнення таких препаратів в клітку дозволяє застосовувати їх при різних видах новоутворень, а при пухлинах центральної нервової системи такий підхід служить мірою профілактики росту метастазів раку інших органів. Можливість отримання малих молекул хімічним синтезом визначає їх велику доступність і більш низьку вартість в порівнянні з антитілами.
Переваги і недоліки
Як і будь-який інший метод лікування, таргетна терапія має свої переваги і недоліки.
Основними перевагами методу можна вважати:
- Можливість прицільної дії на пухлинні складові;
- Мінімум побічних ефектів і хороша переносимість лікування пацієнтами;
- Можливість поєднання з іншими видами протипухлинної терапії;
- Випуск препаратів у вигляді таблеток.
Як вже говорилося вище, таргетні препарати діють прицільно, на конкретні молекули пухлини, тому ефективність такого лікування гранично висока. Хіміопрепарати, навіть найсучасніші, неминуче впливають і на здорові клітини організму, тому побічних ефектів уникнути не вдається.
Таргетна терапія, спрямована суто на тканину новоутворення, практично не чинить впливу на інші органи, тому і ймовірність таких болісних побічних ефектів зведена до мінімуму.
Хіміотерапевтичне лікування часто вимагає перебування хворого в стаціонарі під контролем фахівців не тільки із-за можливості небезпечних побічних реакцій, але і з-за необхідності введення ліків інфузійних шляхом. Таргетні препарати випускаються у вигляді таблеток, тому їх прийом може здійснюватися будинку. Більше того, таке лікування не вимагає зміни звичного способу життя, а багато хто пацієнти зберігають високу ступінь активності і навіть продовжують працювати.
Поєднання таргетної терапії з іншими видами лікування раку (хіміо — і променева дія) не призводить до поглиблення і сумуванні побічних ефектів, але значно підвищує ефективність боротьби із захворюванням в цілому.
Недоліками таргетної терапії можна вважати високу вартість препаратів, обумовлену складністю їх отримання, необхідність проводити складні молекулярно-генетичні дослідження кожного пацієнта для підбору ефективного засобу лікування, а також неможливість застосування конкретних препаратів у широкого кола пацієнтів, як це відбувається при хіміотерапії.
Показання до застосування таргетної терапії
Таргетна терапія зазвичай призначається для:
- Зупинки росту злоякісної пухлини, профілактики метастазів та попередження рецидивів;
- Зниження дози хіміопрепаратів і опромінення при їх поєднанні;
- При тяжкому стані пацієнта, що перешкоджає застосуванню звичних схем лікування хіміопрепаратами.
Варто відзначити, що таргетні засоби призводять до зупинки росту пухлини, а не до повного її зникнення. Тим не менш, переклад раку в хронічну форму – вельми бажана мета лікаря-онколога, оскільки з таким хронічним процесом пацієнт здатний прожити не один рік, а ліки будуть стримувати не тільки саму пухлину, але і можливість її метастазування.
Основні препарати в таргетної терапії
На сьогоднішній день, понад 10 найменувань таргетних препаратів успішно пройшли клінічні випробування і використовуються онкологами для лікування пухлин. Ще близько сотні проходять випробування і, цілком можливо, в найближчі роки з’являться на фармацевтичному ринку.
Одним з перших препаратів молекулярної дії був герцептин, який впливає на молекулу фактора росту, що призводить до збільшення пухлини. Цей фактор (Her 2) активно виробляється деякими різновидами раку молочної залози, тому герцептин застосовується для лікування пухлин грудей. Важливо визначити заздалегідь, чутливі чи клітини конкретного новоутворення до препарату, оскільки не всі види раку здатні виробляти Her 2. На тлі прийому герцептина виживаність пацієнтів збільшилася приблизно на 40%, що доводить її високу ефективність.
Авастин вважають одним з найбільш ефективних препаратів таргетної терапії. Він сприяє зменшення васкуляризації (розвиток судин) пухлинної тканини, тим самим сприяючи гіпоксії та загибелі клітин раку. Уповільнюючи таким чином, зростання неоплазії, авастин переводить прогресуючий процес у стабільний хронічний. Авастин призначають при пухлинах грудей, раку легень, нирок.
Тарцева (ерлотиниб) – найбільш популярний препарат, який може бути використаний при багатьох видах раку легенів, нирки, стравоходу, підшлункової залози. Ерлотиниб також ефективний відносно меланоми, яка не відрізняється високою чутливістю до хіміотерапії в принципі.
При раку нирки може бути призначений сорафеніб, що сприяє не тільки зупинці росту пухлини, але й покращенню стану пацієнта, полегшення симптомів захворювання.
Пухлини нирок, печінки, колоректальний рак, меланома вимагають в основному хірургічного лікування або опромінення, оскільки відомі хіміопрепарати не призводять до суттєвого поліпшення, але таргетна терапія ефективна і відносно цих новоутворень.
Вивчення молекулярних основ пухлинного росту дозволило створити препарати, що діють «адресно» на ракові клітини, практично не зачіпаючи інші завдяки низькій токсичності. Дослідження вчених на цьому не закінчуються, адже важливо не тільки зупинити зростання пухлини, але і зруйнувати її повністю. Безсумнівний прогрес у цій галузі і розширення арсеналу протипухлинних засобів вселяють надію на те, що рак буде переможена в найближчому майбутньому.
