Онкологія

Home › Хвороби › Нейробластома
Нейробластома

Нейробластома

Хвороби 0

Нейробластома – суто «дитяча» пухлина, дорослим вона вже не загрожує. Це злоякісне новоутворення бере свій початок десь на рівні ембріогенезу, розвиваючись з нейробластов – зародкових клітин симпатичної нервової системи, яким призначено було стати повноцінними нейронами. Однак у силу різних обставин дозрівання нейробластов порушується, вони залишаються в зародковому стані, але при цьому не втрачають здатності до зростанню і діленню. Наявність у нервової тканини новонародженої дитини вогнищ нейробластов, які не завершили своє дозрівання, у багатьох випадках і є нейробластома.

Зміст статті:

Унікальний характер нейробластоми

Нейробластоми у дітей – найпоширеніша злоякісна пухлина, вона складає до 15% всіх реєстрованих новоутворень неонатального періоду і раннього дитинства. В основному, неоплазію виявляють до 5-річного віку, хоча відомі випадки виявлення пухлини в 11 або навіть до 15 років. По мірі росту і розвитку малюка ймовірність зустріти даний вид онкологічного процесу з кожним роком знижується.

Між тим, не всі невеликі скупчення несозревшіх клітин, знайдені у маленьких дітей до 3 місяців життя, приречені стати пухлиною. Шанси уникнути розвитку онкологічного процесу є, оскільки деякі осередки нейробластов без всяких втручань починають спонтанно дозрівати і стають справжніми нервовими клітинами.

Можливо, частка нейробластом серед іншої патології новонароджених значно вище, чим вказує статистика, адже такого роду пухлина може протікати безсимптомно, потім регресувати, і ніхто не дізнається, що вона взагалі мала місце, якщо не було інших підстав для поглибленого обстеження немовляти. Це одна, але не єдина особливість нейробластоми.

Пухлина з нейробластов наділена надзвичайними здібностями, деякі з них навіть уявити важко в інших злоякісних новоутворень:

 

 

  • Вона може відрізнятися особливою схильністю до нестримної агресії до метастазування в місця, які вибирає сама. Найчастіше від метастазів страждає кісткова система, лімфатична і кістковий мозок. Між тим, хоч і рідко, метастази нейробластоми виявляються у печінці і шкірі. Припущення, що нейробластома, локалізована десь в черевній порожнині, «зацікавиться» головним мозком і «сіє зло» там, відноситься до категорії винятків.
  • Іноді вогнища нейробластов ростуть, діляться, утворюють пухлина, яка спочатку дає метастази, а потім виявляє здатності самостійно припинити зростання, регресувати (незалежно від свого об’єму і наявності метастазів) і зникнути, як ніби її зовсім не було. Інші злоякісні пухлини цього робити точно не вміють.
  • Новоутворення, спочатку віднесене до недифференцированним пухлин, раптом може взяти і проявити схильність до диференціювання, а то і взагалі (що буває рідше) почати дозрівати і перейти в доброякісний процес — ганглионеврому, яка, по суті, являє собою дозрілу нейробластом.

Причини несозревания зародкових клітин і розвиток на місці їх скупчень пухлинного процесу досі точно не визначено. Передбачається, що левова частка (до 80%) всіх нейробластом виникає взагалі без видимих причин і лише мала частина має спадковий аутосомно-домінантний характер.

Ймовірність розвитку пухлини з вогнища нейробластов збільшується з віком дитини. Крім цього, поруч вчених доведено, що ризик мати нейробластом вище у дітей з вродженими вадами розвитку та імунодефіцитом.

Розвиток нейробластоми за стадіями

Постадійний розвиток нейробластоми відображено в різних класифікаційних системах, які бувають зовсім зрозумілі неспеціалісту, тому, щоб не втомлювати читача, спробуємо коротко зупинитися на модифікованому варіанті класифікації і доступним язиком роз’яснити його. Таким чином, подібно іншим непластичних процесів, нейробластома до встановлення діагнозу може проходити чотири стадії:

 

  • I стадія – одиничне маленьке новоутворення, його розмір не перевищує 5 см, воно не поширюється на лімфатичні вузли і, тим більше, не дає метастазів.
  • На II стадії пухлина (раніше одинична) підростає і може досягати 10 см (але не більше), проте ніщо не вказує на ураження лімфатичних вузлів і метастатичний процес.
  • Для III стадії, залежно від ступеня зростання пухлини, визначають два варіанти перебігу:
  • пухлина менше 10 см, без метастазів, але з ураженням прилеглих лімфатичних вузлів;
  • пухлина більше 10 см, однак ознаки ураження лімфовузлів і наявності метастазів у віддалені органи відсутні.
  • Стадія IV (А, В):
  • ст. IVА – пухлина поки одинична, розміри варіюють (менше 5 см – більше 10 см), визначити стан прилеглих лімфовузлів не представляється можливим, метастази у віддалених органах присутні;
  • ст. IVВ – пухлина множинна, зростає синхронно. Стан лімфатичних вузлів і поширеність віддалених метастазів оцінці не піддається.

 

Кілька вибивається із загальної характеристики 4 стадії пухлини нейрогенного походження нейробластома стадії IVS, їй притаманні біологічні характеристики, не властиві аналогічним неоплазиям, вона відрізняється непоганим прогнозом і при адекватному лікуванні дає значний відсоток виживання.

Рецидив нейробластоми на 1 і 2 стадії при успішному лікуванні зустрічається вкрай рідко. До рецидивуючого перебігу більш схильні пухлини 3 ступеня, але все одно нейробластома порівняно з іншими пухлинами виграє. На жаль, на 4 стадії рецидив не тільки можливий, але й досить імовірний, що ще більше впливає на прогноз, який і так не дуже обнадійливий.

Як проявляється ця «особлива» пухлина?

На початковому етапі розвитку процесу специфічних симптомів, притаманних саме пухлини, не зазначається, тому нейробластом приймають за інші дитячі хвороби.

Симптоматика захворювання знаходиться в залежності від місця локалізації первинної пухлини, зон поширення метастазів, виду і рівня вазоактивних речовин (наприклад, катехоламінів), які виробляє пухлина. Найчастіше первинний вузол пухлини знаходить собі місце в заочеревинному просторі, а саме, в наднирниках. У більш рідкісних випадках вона розташовується на шиї або в середостінні.

Нейробластома заочеревинного простору

 

Пухлина з тканини нейрогенного походження, що виникає в заочеревинному просторі, зазвичай росте швидко і за короткий час проникає в канал спинного мозку, формуючи щільне, як камінь, освіта, яку можна виявити пальпаторно. В інших випадках новоутворення в заочеревинний простір «просочується» крізь отвір діафрагми з грудної клітини і, прагнучи розширити собі територію, починає зміщувати «сусідів».

Нейробластома заочеревинного простору (у тому числі й пухлина наднирника) спочатку не має якихось специфічних клінічних проявів, поки не досягне великих розмірів і не почне гнобити сусідні тканини. До симптомів, які дозволяють запідозрити недобре в даному регіоні, можна віднести:

  • Наявність щільного горбистої утворення в черевній порожнині;
  • Дискомфорт, больові відчуття в животі і попереку;
  • Набряки;
  • Падіння ваги тіла;
  • Зміна лабораторних показників, що вказують на розвиток анемії (зниження рівня гемоглобіну і червоних клітин крові);
  • Підвищення температури тіла;
  • Проникнення неопластичного процесу в канал спинного мозку може обернутися проблемами у нижніх кінцівках (слабкість, оніміння, параліч) і розладом функціональних здібностей видільної системи і шлунково-кишкового тракту.

Інша локалізація пухлини нейрогенного походження

Нейробластома середостіння супроводжується симптомами неблагополуччя в грудній клітці:

  • Характерними ознаками неоплазії будь-якої локалізації (схуднення, лихоманка, анемія);
  • Розладами дихальної діяльності, постійним кашлем;
  • Утрудненням ковтання, перманентним характером зригувань;
  • Зміною форми грудної клітки.

Пухлина, розташована в ретробульбарном (заглазном, тобто, за очним яблуком) просторі, хоч і не так часто зустрічається, але знають про неї більше. Це пояснюється тим, що симптоми нейробластоми даної локалізації, як кажуть, очевидні:

  • Темна пляма прямо на оці, схоже на великий «синяк», зване синдромом очок»;
  • Опущене повіку, що прикриває неприродно випирає зміщене очне яблуко.

Метастази нейробластоми

Поведінку пухлини та її клінічні прояви на стадії метастазування залежать від того, до якого органу вона направила свої відсіви:

 

куди найчастіше метастазує нейробластома?

  • Метастазування пухлини в кісткову систему проявляється болями в кістках;
  • Проникнення метастазів в лімфатичну систему виражається в збільшенні лімфовузлів на одній або обох сторонах тіла;
  • При наявності метастазів в шкірі спостерігається поява щільних синюшно-багряних чи голубуватих вузлів;
  • Швидке зростання об’єму печінки вказує на її метастатичне ураження;
  • Страждання кісткового мозку нагадують прояви лейкозів: геморагії, кровотечі, зміни з боку крові (дефіцит формених елементів, анемія), пропасниця, зниження імунітету.
  • Що продукуються пухлиною катехоламіни і вазоактивні пептиди, викликають метаболічні порушення, що провокують напади підвищеної пітливості у малюка, блідість шкірних покривів, розлад кишечника (проноси), ознаки внутрішньочерепної гіпертензії (занепокоєння, закидання голови, коливання температури тіла), які можуть бути присутніми, незалежно від місця розташування неоплазії.

Як розпізнати нейробластом?…

 

Для встановлення діагнозу в першу чергу звертаються до можливостей клінічної лабораторної діагностики, яка включає:

  • Визначення катехоламінів, їх попередників і метаболітів в сечі дитини. Посилене виведення продукуються пухлиною речовин в непомірних кількостях буде відображатися в аналізі.
  • Надлишкове виділення в кров гликолитического ензиму нейронів, званого нейроно-специфічної енолазой (NSE), може вказувати на розвиток пухлинного процесу і, до речі, не тільки нейробластоми. Підвищення рівня NSE характерно для інших пухлин: лімфоми, нефробластоми, саркоми Юїнга, тому даний онкомаркер чи може підійти для диференціальної діагностики, зате він добре зарекомендував себе в прогностическом плані: чим нижче рівень маркера, тим сприятливіші прогноз. Наприклад, при нейробластомі ст. IVS неспецифічної енолази завжди менше, чим при аналогічній пухлини 4 стадії просто.
  • Важливим онкомаркером нейробластоми вважають феритин, який активно продукується, але залізо при цьому не використовується (анемія), а надходить у кров. Зміна кількості даного маркера відзначається переважно в 3-4 стадії хвороби, в той час як на початкових етапах (1-2 стадії) його рівень злегка підвищений або взагалі залишається в межах норми. У період лікування показник має тенденцію до зниження, а під час ремісії і зовсім повертається до норми.
  • Високий рівень мембрано-зв’язаних гликолипидов – ганглиосайдов, можна виявити в сироватці крові більшої частини пацієнтів з нейробластомою, при чому, швидко зростаюча неоплазія збільшує показник у 50 і більш раз, але активна терапія сприяє значному падінню вмісту маркера, рецидив ж, навпаки, помітно підвищує його.

До інших методів діагностики нейробластоми відносять:

 

  • Кістково-мозкову аспіраційну біопсію та/або трепанобиопсию грудини і крила клубової кістки, біопсію підозрілих на метастази вогнищ — отриманий матеріал направляється на цитологічний, імунологічний, гістологічний, імуногістохімічний аналіз (в залежності від можливостей лікувального закладу);
  • Ультразвукову діагностику, адже УЗД швидко і безболісно знаходить новоутворення в черевній порожнині та органах тазу;
  • Рентгенографію грудної клітки, яка зможе відшукати локалізовані там пухлина;
  • КТ, МРТ та інші методи.

Підозра на віддалене метастазування ставить завдання негайного і особливо ретельного вивчення не тільки кісткового мозку, але і кісток скелета. З цією метою використовую такі методи, як R-графія, радіоізотопна сцинтиграфія, трепано — і аспіраційна біопсія, КТ і МРТ.

…І як потім лікувати?

 

Лікування нейробластоми входить в коло обов’язків широкого кола фахівців, зайнятих в онкології (хіміотерапевт, радіолог, хірург). Вивчивши всі особливості пухлини, вони спільно розробляють тактику впливу на неопластический процес, яка буде залежати від прогнозу на момент встановлення діагнозу і від того, як пухлина реагує на проведені заходи. Таким чином, лікування нейробластом може включати наступні етапи і методи:

  • Хіміотерапію, що представляє собою введення протипухлинних препаратів за спеціальними схемами. Особливо дієвою виявилася хіміотерапія в поєднанні з пересадкою кісткового мозку.
  • Хірургічне лікування, яке передбачає радикальне видалення новоутворення. В даний час перед радикальною операцією нерідко проводиться хіміотерапія, яка дозволяє впоратися не тільки з пухлиною (уповільнити зростання), але і з її метастазами (привести їх до регресії).
  • Променеву терапію, яку, правда, сучасна онкологія використовують все рідше, замінюючи оперативним втручанням, адже опромінення зі свого боку може бути небезпечно і нести певну загрозу життю і здоров’ю дитини (можливо пошкодження променями віддалених органів). Променеву терапію призначають тільки строго за показаннями: після нерадикального оперативного видалення, низькій ефективності інших методів хіміотерапії, зокрема, при неоперабельній пухлині, яка з тих чи інших причин не реагує на хіміотерапевтичне вплив.

Безумовно, успіх лікування залежить від стадії хвороби. Використання радикального методу в самому початку розвитку пухлини (1 ст.) дає надію на повне позбавлення від захворювання. Однак це не звільняє малюка і його батьків від планових відвідувань лікаря та проведення необхідних досліджень з метою попередження рецидиву, який хоч і вкрай рідко, але все ж буває.

Ймовірність повного одужання не виключається і на стадії II за умови успішно проведеного оперативного втручання (2А ст.) з попередніми хіміотерапевтичним лікуванням (2В ст.).

Вплив на пухлину, яка третьої і, тим більш, 4 стадії, пов’язане з певними труднощами. У даних випадках все більше надія покладається на статус клініки, її географічне положення та оснащеність обладнанням, а також кваліфікацію та досвід спеціалістів.

Що стосується перспектив 4 стадії нейробластоми, то тут в лікуванні перевагу віддають хіміотерапії, яка проводиться до оперативного втручання (видалення первинного вогнища) і після нього. Ну а далі – як Бог пошле.

Саме хвилююче питання: Який прогноз і як запобігти хворобі?

 

Для прогнозу дуже важливий вік дитини. Батьки немовляти (до року) можуть завжди розраховувати на сприятливий перебіг хвороби. В інших випадках час відносного благополуччя залежить від місця розташування новоутворення та його стадії. Знайдена на першій або IVS стадії пухлина, дає більше надії, чим інші ступені: 90% дітей живе понад 5 років, далі показники знижуються: з 2-3 стадією шанс прожити п’ять років мають 70-80% маленьких пацієнтів, 4 стадія відпускає п’ятирічний термін 40-70% дітей (60% становлять діти у віці до року). При цьому з жалем слід зауважити, що в медичний заклад потрапляють діти, що мають 3 або навіть 4 стадію захворювання.

Будь-яких особливих рекомендацій і порад щодо попередження розвитку даної пухлини заздалегідь дати неможливо, оскільки причини її появи досі нікому не відомі, за винятком сімейної схильності. Але тут зрозуміло, якщо у близьких родичів диагностировалась подібна патологія, то до планування вагітності дуже бажано залучити генетика, можливо, він допоможе уникнути сліз і хвилювань, пов’язаних з народженням дитини.

Author

admin

Related Posts