Карциноми відомі людству з незапам’ятних часів. Перші згадки про таких пухлинах можна знайти в папірусах стародавніх єгиптян, а Гіппократ визначив їх назва – карцинома, так як зовні вони мали схожість з крабом. Пізніше Цельс перевів термін на латину, так виник «рак». Ще в давнину карциному вважали невиліковним захворюванням, але вже тоді пропонувалося видаляти уражені пухлиною тканини в ранніх стадіях, а запущені випадки не лікувати зовсім.
Зміст статті:
Йшов час, змінювалися уявлення, однак і сьогодні карцинома часто залишається невиліковним захворюванням. Чим більше вчені дізнаються про неї, тим більше виникає нових питань. Навіть сучасні методи діагностики не завжди здатні виявити рак на ранній стадії, а лікування часто не приносить очікуваних плодів.
Злоякісні пухлини вважають лідерами за кількістю смертей у всьому світі, перше місце вони поступилися лише хворобам серцево-судинної системи, а серед всіх неоплазій карцинома – найбільш часта різновид.
Терміном «рак» в медицині позначають злоякісні пухлини з епітелію. Це поняття тотожне карциномі.
Такі новоутворення мають своєрідну будову, підпорядковуються деяким загальним механізмам розвитку і поведінки. Джерелом їх можуть стати шкіра, слизові оболонки, паренхіма внутрішніх органів, що складається з високоспеціалізованих у функціональному відношенні клітин (печінка, підшлункова залоза, легені і т. д.). Часто люди, що не мають відношення до медицини, називають раком і інші пухлини, наприклад, з кісткової, м’язової та нервової тканини, проте, це невірно. У цій статті ми спробуємо розібратися, що ж таке карцинома (рак), де вона росте і як з нею боротися.
Карциноми зустрічаються набагато частіше всіх інших видів злоякісних новоутворень, і цьому є своє пояснення. Справа в тому, що епітелій, що вкриває внутрішню поверхню багатьох органів або становить верхній шар шкіри постійно оновлюється, а це пов’язане з безперервним поділом клітин. Чим інтенсивніше діляться і розмножуються клітини, тим більше ймовірності, що на якомусь етапі може відбутися збій, і це послужить причиною появи спонтанної генетичної мутації. Мутировавшая клітина дає початок цілому клону нових, змінених, з нехарактерним будовою або властивостями, які, до того ж, здатні ділитися необмежену кількість разів. Так, за короткий час виникне освіта, відмінне за будовою від епітелію, з якого воно відбулося, а здатність інтенсивно збільшуватися, вростати в навколишній простір, розноситися допомогою крові або лімфи по всьому організму і визначить його злоякісний характер.
Іншою можливою причиною поширеності пухлин з епітелію можна вважати високу ймовірність контакту з канцерогенами. Так, шкіра відчуває на собі всілякі впливу навколишнього середовища (сонце, побутова хімія, вітер), епітелій шлунково-кишкового тракту постійно контактує з канцерогенами, що містяться в їжі, в легені потрапляє забруднене повітря і тютюновий дим, а печінка змушена переробляти різноманітні токсичні речовини, ліки і т. д., в той час як серцевий м’яз або нервова тканина мозку обмежені від таких небезпек бар’єрами.
Епітелій жіночих статевих органів і передміхурової залози підпорядковуються дії гормонів, які викликають складні перетворення, тому при будь-яких гормональних збоях, особливо ймовірних у вікових пацієнтів, може статися порушення дозрівання епітеліальних клітин.
Карцинома не з’являється раптово на незміненому епітелії, їй завжди передує передраковий зміна. Оскільки далеко не кожен мчить до лікаря при появі будь-яких скарг, а окремі види передраку і зовсім протікають безсимптомно, то й випадки, коли діагностується відразу пухлина, минаючи її попередників, нерідкі.
До предопухолевим змін відносять дисплазію, лейкоплакію, атрофічні або гіперпластичні процеси, але найбільше значення має дисплазія, важка ступінь якої, по суті, є «рак на місці», тобто неінвазивної формою раку.
Види пухлин з епітелію
Карциноми надзвичайно різноманітні, як за зовнішнім виглядом, так і по мікроскопічним ознаками, проте на основі загальних властивостей вони були класифіковані групи.
Зовні пухлина може нагадувати вузол або рости у вигляді інфільтрату, проникаючи в навколишні тканини, чіткі межі для раку не властиві, а процес нерідко супроводжується вираженим запаленням і схильністю до виразки, особливо на шкірі і слизових оболонках.
В залежності від виду епітелію, який дав початок карциномі, прийнято виділяти:
- Аденокарциному – залозиста пухлина, частіше вражає слизові оболонки і залози (шлунок, товста кишка, бронхи, ендометрій, передміхурова залоза тощо).
- Плоскоклітинний рак (зроговілої або неороговевающий), джерелом якого стає багатошаровий плоский епітелій шкіри, стравоходу, гортані, шийки матки, а також ділянки метаплазії на слизових оболонках, коли з’являються вогнища плоского епітелію там, де його бути не повинно.
- Змішані форми – так звані диморфні раки, в яких виявляються і плоскоклітинний, і залозистий компоненти, кожен з яких несе ознаки злоякісності.
Аденокарциноми можуть мати саме різне будова, нагадуючи ті чи інші структури здорових тканин, тому виділені окремі їх види:
- Папілярна карцинома – коли пухлинні комплекси утворюють розгалужені сосочкові розростання (напр. в щитовидній залозі).
- Тубулярная аденокарцинома – пухлинні клітини складаються в подобу трубочок та протоків.
- Ацинарних – нагадує ацинуси або округлі скупчення клітин раку.
Залежно від ступеня зрілості пухлинних клітин, залозиста карцинома може бути високо-, помірно — і низкодифференцированной. Якщо будова пухлини наближене до здорового епітелію, то говорять про високий ступінь диференціювання, в той час як низкодифференцированние пухлини часом втрачають схожість з початкової тканиною, з якої утворилися. Завжди в карциномах присутні такі ознаки злоякісності як атипія клітин, збільшене, велике і темноокрашенное ядро, велика кількість неповноцінних (патологічних) мітозів (діляться ядер), поліморфізм (одна клітина не схожа на іншу).
Плоскоклітинна карцинома влаштована трохи інакше. У ній можна знайти поля багатошарового плоского епітелію, але складається з змінених, атипових клітин. В більш сприятливих випадках такий раковий епітелій зберігає здатність до утворення рогової речовини, яка накопичується у вигляді перлин, тоді говорять про диференційованої різновиди плоскоклітинного раку – ороговевающем. Якщо такої здатності епітелій позбавлений, то рак буде називатися неороговевающим і мати низький ступінь диференціювання.
Описані різновиди встановлюються за допомогою гістологічного дослідження фрагментів пухлинної тканини після біопсії або видалення її в процесі операції, а зовнішній вигляд може лише побічно вказувати на ступінь зрілості і будова карциноми.
Чим нижче диференціювання, тобто розвиток ракових клітин, тим більше злокачественна пухлина, тому так важливо провести мікроскопічне дослідження і описати всі характеристики.
Найбільші складнощі можуть виникнути при діагностиці низкодифференцированной карциноми, коли клітини в такій мірі різноманітні або, навпаки, мають практично однаковий вигляд, що не вкладаються ні в один з вище перерахованих варіантів раку. Однак, окремі форми все ж вдається виділити: слизовий, солідний, дрібноклітинний, фіброзний (скирр) і т. д. Якщо будова пухлини не відповідає жодному з відомих типів, то її називають неклассифицируемой карциномою.
Особливості основних видів низкодифференцированних карцином:
- Слизовий рак, нерідко зустрічається в шлунку або яєчниках, здатний утворювати величезну кількість слизу, в якій клітини карциноми і гинуть.
- Солідна карцинома складається з клітин, «вкладених» у подобу балок, обмежених прошарками сполучної тканини.
- Мелкоклеточная карцинома представляє скупчення клітин, що нагадують лімфоцити, і характеризується вкрай агресивним перебігом.
- Для фіброзного раку (скирр) властива значна кількість сполучнотканинної строми, що робить його дуже щільним.
Із залоз внутрішньої і зовнішньої секреції можуть розвиватися неоплазії, клітини яких зберігають схожість з вихідної тканиною органу, наприклад, гепатоцелюлярна карцинома, що розвивається з гепатоцитів у печінці та зростаюча великим вузлом або безліччю дрібних вузликів в паренхімі органу.
У рідкісних випадках можна виявити так звану карциному нез’ясованого походження. По суті, це метастази раку, первісне розташування якого встановити так і не вдалося навіть при залученні всіх існуючих методів досліджень.
Карциноми з невідомого джерела найчастіше знаходять в легенях, печінці, лімфатичних вузлах. У такій ситуації вирішальне значення може мати біопсія та імуногістохімічне дослідження фрагментів пухлини, що дозволяє визначити наявність білків, властивих конкретному виду раку. Особливу складність представляє діагностика низкодифференцированних або недиференційованих форм таких карцином, коли їх будова не має подібності з передбачуваним джерелом метастазування.
Говорячи про злоякісних пухлинах, важливо визначити поняття інвазивності. Перехід передракового процесу в карциному супроводжується змінами, властивими раку, у всій товщі епітеліального шару, але при цьому за його межі пухлина може не виходити і не проростати базальну мембрану – «рак на місці», карцинома in situ». Так до пори до часу веде себе протоковая карцинома молочної залози або рак «in situ» шийки матки.
Зважаючи агресивної поведінки, здатності клітин необмежено ділитися, виробляти різноманітні ферменти і біологічно активні речовини, карцинома, подолавши стадію неінвазивного раку, проростає крізь базальну мембрану, на якій розташовувався епітелію, втручатись в підлеглі тканини, руйнує стінки кровоносних і лімфатичних судин. Таку пухлину будуть називати інвазивної.
Трохи подробиць
Однією з найбільш поширених злоякісних епітеліальних пухлин є рак шлунка, що зустрічається переважно серед чоловічого населення Японії, Росії, Білорусі, країн Прибалтики. Будова її в більшості випадків відповідає аденокарциномі – залозистої пухлини, яка може бути сосочкової, тубулярної, трабекулярної і т. д. Серед недиференційованих форм можливе виявлення слизового (перстневідноклеточний раку), а така різновид як плоскоклітинна карцинома в шлунку зустрічається вкрай рідко.
Карциному шийки матки можна вважати рідкісною патологією. Діагностується вона не тільки літніх, але й у молодих пацієнток репродуктивного віку на тлі різноманітних передракових процесів (псевдоерозія, лейкоплакія), вірусного ураження або рубцевих деформацій. Оскільки більша частина шийки покрита багатошаровим плоским епітелієм, то найбільш вірогідний розвиток тут плоскоклітинного раку, а для цервікального каналу, який веде всередину матки вистелена залозистим епітелієм, більше властива аденокарцинома.
Пухлини шкіри надзвичайно різноманітні, але найбільш частим варіантом вважається базально-клітинна карцинома (базаліома). Це новоутворення вражає людей похилого віку, а улюбленим місцем локалізації є особа і шия. Базаліома має особливість: при наявності ознак злоякісності в клітинах і здібності вростати в підлеглі тканини, вона ніколи не метастазує, а дуже повільно росте і виявляє схильність до рецидивування або утворення множинних вузликів. Цю форму раку можна вважати сприятливою щодо прогнозу, але тільки за умови своєчасного звернення до лікаря.
Светлоклеточная різновид карциноми є найчастішою злоякісною пухлиною нирки. Назва її говорить про те, що вона складається із світлих клітин різної форми, усередині яких виявляються включення жиру. Цей рак росте швидко, рано дає метастази і схильний до некрозам і крововиливів.
Карцинома молочної залози представлена різноманітними формами, серед яких виділяють дольковую і протоковую різновиди, які є «рак на місці», тобто неінвазивними варіантами. Такі пухлини починають свій ріст в межах часточки або молочного протоки, довгий час можуть не давати про себе знати і не проявлятися ніякими симптомами.
Момент розвитку инфильтрирующей карциноми молочної залози характеризує прогресування захворювання і перехід його в наступну, більш важку стадію. Біль та інші симптоми для інвазивного раку не властиві, а жінки часто самі виявляють новоутворення (або при проходженні планової мамографії.
Особливу групу злоякісних пухлин складають нейроендокринні карциноми. Клітини, з яких вони утворюються, розсіяні по всьому організму, а функція їх полягає в утворенні гормонів і біологічно активних речовин. При пухлинах з нейроендокринних клітин з’являється характерна симптоматика, що залежить від типу утвореного пухлиною гормону. Так, можливі нудота, діарея, підйоми артеріального тиску, гіпоглікемія, виснаження, розвиток виразок шлунка та ін За своїм клінічним особливостям нейроендокринні карциноми надзвичайно різноманітні.
Всесвітньою організацією охорони здоров’я було запропоновано виділяти:
- Високодиференційовані нейроендокринні карциноми доброякісної течії;
- Високодиференційовані пухлини з низьким ступенем злоякісності;
- Низкодифференцированние пухлини з високим ступенем злоякісності (крупноклеточная і мелкоклеточная нейроендокринна карцинома).
Карціноідні пухлини (нейроендокринні) частіше зустрічаються в органах шлунково-кишкового тракту (апендикс, шлунок, підшлункова залоза, тонкий кишечник), легких, наднирниках.
Уротелиальная карцинома – це перехідно-клітинний рак сечового міхура, що становить понад 90% злоякісних новоутворень цієї локалізації. Джерелом такої пухлини стає перехідний епітелій слизової оболонки, що має риси подібності з багатошаровим плоским і одношаровим залозистим одночасно. Уротелиальний рак супроводжується кровотечами, дизуричними розладами і частіше виявляється у літніх чоловіків.
Більш детально окремі види карцином різних органів описані в матеріалах, присвячених конкретним видам раку, тому тут ми лише трохи торкнулися їх основних особливостей.
Метастазування карцином відбувається переважно лімфогенним шляхом, що пов’язано з хорошим розвитком лімфатичної мережі у слизових оболонках і паренхіматозних органах. Першим ділом, метастази виявляють у прилеглих лімфовузлах (регіонарних) по відношенню до місця зростання раку. При прогресуванні пухлини, вростання її в кровоносні судини з’являються і гематогенні відсіви в легені, нирки, кістки, головний мозок і т. д. Наявність гематогенних метастазів при злоякісній епітеліальної пухлини (рак) свідчить про далеко зайшла стадії захворювання.
Як виявляти і як лікувати?
Способи діагностики карцином досить різноманітні і залежать від місця локалізації пухлини. Так, для того, щоб запідозрити деякі види раку досить звичайного огляду (рак порожнини рота, губи, шкіри), а для інших пухлин на допомогу онкологам приходять інструментальні та лабораторні методи дослідження.
Після огляду та бесіди з пацієнтом, лікар завжди призначає проведення загального і біохімічного аналізу крові, сечі. У разі локалізації пухлини в порожнинних органах вдаються до ендоскопії – фіброгастродуоденоскопія, цистоскопія, гістероскопія. Великий обсяг інформації можуть дати рентгенологічні методи – рентгенографія легенів, екскреторна урографія.
Для дослідження лімфовузлів, поширення пухлини в навколишні тканини незамінними стають КТ, МРТ, ультразвукова діагностика.
В цілях виключення метастазів зазвичай проводяться рентгенографія легенів, кісток, УЗД органів черевної порожнини.
Найбільш інформативним і точним способом діагностики вважаються морфологічні дослідження (цитологічне і гістологічне), дозволяють встановити вид новоутворення та його ступінь диференціювання.
Сучасна медицина пропонує і цитогенетичний аналіз для виявлення генів, які свідчать про високий ризик розвитку того чи іншого виду карциноми, а також визначення пухлинних маркерів в крові (простатспецифічний антиген, SCCA при підозрі на плоскоклітинний рак та ін).
Рання діагностика раку заснована на визначенні специфічних пухлинних білків (маркерів) в крові пацієнта. Так, при відсутності видимих вогнищ зростання новоутворення та підвищення певних показників можна припустити наявність захворювання. Крім того, при плоскоклітинний раках гортані, шийки матки, носоглотки виявлення специфічного антигену (SCC) може говорити про ймовірності рецидивування або прогресування пухлини.
Лікування карцином полягає у застосуванні всіх можливих методів боротьби з пухлиною, а вибір залишається за онкологом, лікарем-радіологом, хірургом.
Основним, як і раніше вважається проведення хірургічної операції, а обсяг втручання залежить від розмірів новоутворення і характеру його вростання в навколишні тканини. У важких випадках хірурги вдаються до повного видалення ураженого органу (шлунок, матка, легке), а у ранніх стадіях є можливість провести резекцію пухлини (молочна залоза, печінка, гортань).
Променева і хіміотерапія застосовуються не у всіх випадках, оскільки різні види карцином мають різну чутливість до цього роду впливів. У запущених випадках ці методи покликані не стільки видалити пухлину, скільки зменшити страждання хворого, вимушеного терпіти сильний біль і порушення функції уражених органів.
Прогноз при наявності карциноми завжди серйозний, проте у випадках виявлення раннього раку і своєчасного його лікування можливо повністю позбутися від проблеми. В інших стадіях захворювання виживаність пацієнтів знижується, з’являється імовірність рецидивів і метастазування раку. Для того, щоб лікування та прогноз були успішними, потрібно вчасно звертатися до фахівця, а при наявності передпухлинних поразок, підвищеного ризику розвитку пухлини, несприятливої сімейної ситуації, пацієнт повинен сам регулярно проходити відповідні обстеження та лікування, щоб запобігти розвиток карциноми.
