Онкологія

Онкомаркери: СА, РЕА, розшифровка аналізів, норми

Онкомаркери: СА, РЕА, розшифровка аналізів, норми

В справжньою життя у зв’язку із зростанням онкологічної патології, виявлення злоякісного процесу на стадії його зародження має величезне значення. Враховуючи широку поширеність раку жіночої статевої сфери, існують онкомаркери для жінок, які інший раз є «рятівною соломинкою», що дозволяє вхопитися і не допустити розповзання раку по організму, тобто, як кажуть, «знищити на корню».

Зміст статті:

 

Що таке онкомаркери?

Головною метою онкомаркерів є раннє виявлення злоякісної субстанції, коли іншими методами виявити її, зважаючи на невеликі розміри та відсутність клінічних проявів, поки не вдається. Тобто, живе собі людина і не знає, що «зло» вже зародилося і здатне погубити живий організм, якщо не будуть прийняті термінові заходи.

 

Проте, ймовірно, читачеві хочеться знати, що являють собою пухлинні маркери і яких видів вони бувають:

  • Є онкомаркери для жінок, оскільки репродуктивні органи жіночого організму більше інших схильні до розвитку злоякісних процесів, наприклад, СА-125, НЕ4 посилено продукуються пухлинної тканиною яєчника.
  • Чоловіки в цьому плані менш уразливі, але теж мають дуже делікатний орган – передміхурову залозу, тому їм нерідко доводиться здавати аналіз на ПСА (PSA).
  • Інші опухолевоассоциированние антигени, не особливо стосуються статевої сфери, що синтезуються в клітинах пухлини шлунка, кишечника, підшлункової залози, статевої приналежності не мають.

Онкомаркерами є макромолекули (антигени), що містять переважно білок і вуглеводний або ліпідний компонент. При розвитку онкологічного процесу (не обов’язково злоякісного) вони активно синтезуються пухлинними клітинами на місці локалізації вогнища і їх концентрація в сироватці помітно підвищується.

У подібних випадках хворому не варто самому брати участь у діагностиці, ставити собі діагноз, а тим більше — виносити смертний вирок, пухлина може виявитися цілком доброякісною. З іншого боку, не слід затягувати час і відкладати всебічне обстеження, у більшості випадків такі хвороби самі не проходять.

Онкологічні хворі підлягають обстеженню на предмет виявлення рівня всіх доступних онкомаркерів, які можуть дати інформацію про різних видах пухлин, локалізованих в конкретному місці. Таким чином, кілька видів онкомаркерів можуть брати участь в діагностиці одного процесу або навпаки – один маркер може інформувати про різних розташуваннях вогнища.

Які хвороби можна визначити з допомогою онкомаркерів?

Незалежно від виду онкомаркерів, для виконання своїх функцій діагноста, їм пред’являються певні вимоги, яким вони повинні відповідати:

 

  • Між онкомаркером і ростом пухлини повинна чітко простежуватися селективна зв’язок;
  • Аналіз крові на онкомаркери повинен показувати сувору кореляцію між концентрацією діагностикумів та стадією перебігу пухлинного процесу;
  • У сироватці крові пацієнта пухлинні маркери повинні визначатися до появи клінічних ознак присутності злоякісного новоутворення.

Однак, при цьому, все ж слід мати на увазі, що факт підвищення концентрації діагностикумів, не є повним і незаперечним доказом присутності раку, тому що рівень онкомаркерів нерідко збільшується при пухлинах зовсім не злоякісного походження. Між тим, якщо використання тесту йде паралельно з іншими діагностичними методами, то висока ймовірність знайти недиагностируемую пухлина, характерну для того чи іншого виду тканини або органу, незалежно від локалізації патологічного процесу, а також прогнозувати її поведінку в організмі хворого. Для вирішення таких завдань використовуються різні види онкомаркерів:

  • Зайнятих пошуком неблагополуччя в жіночому організмі (онкомаркери раку молочної залози, шийки матки, яєчника);
  • Контролюють стан передміхурової залози за допомогою відомого чоловікам простатспецифічного антигену (ПСА, PSA), концентрація якого в крові пацієнта досить різко зростає в самому початку розвитку пухлини (норма – 2,5 нг/мл до 40 років, 4,0 нг/мл – за 50). Рівень ПСА підвищується і при доброякісних процесах (гіперплазія – ДГПЗ), причому, чим більше розмір залози, тим вище зміст ПСА;
  • Антигенів, асоційованих з раковими захворюваннями іншої локалізації, наприклад, онкомаркери шлунково — кишкового тракту, вірніше, онкомаркери пухлин кишечника, шлунка і т. д.

 

Крім ранньої діагностики патологічних процесів пухлинної природи, онкомаркери вирішують й інші завдання:

  • Виконують функції моніторингу перебігу хвороби;
  • Спостерігає за ефективністю проведеного лікування (оперативне втручання, хіміо — та радіотерапія, застосування гормонів);
  • Попередження поширення метастазів в інші органи, адже рецидив хвороби і метастазування онкомаркери здатні виявити задовго до того (за півроку і більше), поки заявить про себе клінічна маніфестація.

«Жіночі» онкомаркери

СА-125

Високомолекулярний глікопротеїн, що продукується епітеліальними клітинами раку, локалізованого в яєчнику, а також іншими клітинами, які взяли свій початок з Мюллерова протоки.

У здорових жінок концентрація в крові цього опухолевоассоциированного антигену практично ніколи не перевищує 35 Од/мл, зате у пацієнток мають РЯ (особливо, серозну аденокарциному яєчників), його зміст значно підвищується.

Приклад співвідношення рівня СА-125 при різному характері процесу в яєчниках:

СА-125 проявляє позитивні асоціативні зв’язки з доброякісними процесами статевих органів, а також з пухлинами інших локалізацій: молочна залоза, легені, печінку, шлунково-кишковий тракт. Збільшення рівня онкомаркера СА-125 спостерігається при деяких захворюваннях аутоімунного генезу та при вагітності.

СА-15-3

Високоспецифический, асоційований з карциномою молочної залози (КМЖ), маркер, який, втім, знаходиться не тільки на поверхні клітин в зоні малігнізації, але (в значно менших кількостях!) синтезується клітинами нормального епітелію у МЗ, легенях, підшлунковій залозі, яєчниках, сечовому міхурі, товстому кишечнику.

НЕ4

Глікопротеїн, інгібітор білків, присутній в нормі на епітеліальних тканинах статевих органів, підшлункової залози, верхніх дихальних шляхів.

Зміст НЕ4 різко підвищується при ракових процесах, локалізованих в яєчнику та ендометрії. Чутливість цього пухлинного маркера набагато вище відносно ранній стадії епітеліального раку яєчника, чим у СА-125 (у 50% випадків РЯ НЕ4 був підвищений, у той час як СА-125 не «відчував» поява пухлини і залишався на нормальному рівні).

Між тим, використання даних маркерів в поєднанні один з одним значно покращує можливості діагностики, в тому числі, диференціальної (дозволяє відрізнити доброякісні процеси від злоякісних) і моніторингу ефективності терапевтичних заходів.

Маркер SCC (SCCA — squamous cell carcinoma antigen)

Вважається антигеном плоскоклітинну пухлини будь-якої локалізації (легкі, вухо, носоглотка, стравохід, шийка матки), тобто, це глікопротеїн, який продукується тканиною будь-якого плоскоклітинного. Для SCC не чужі і фізіологічні завдання, наприклад, він бере участь в диференціювання нормального плоского епітелію і синтезується слинними залозами.

Аналіз на онкомаркер SCC призначають, в основному, для моніторингу перебігу патологічного процесу і ефективності лікувальних заходів всіх плоскоклітинний рак, але так як карцинома більше інших органів воліє шийку матки, то дослідженню частіше піддається матеріал, взятий у жінок. Крім цього, маркер має дуже важливе прогностичне значення, оскільки його вміст у випробуваному зразку відповідає ступеня гістологічної диференціювання раку.

Нормальні значення SCC не перевищують 2,5 нг/мл Високий вміст цього пухлинного маркера можна виявити в сироватці крові вагітних жінок (з кінця першого триместру), при доброякісних новоутвореннях шкіри, бронхіальній астмі і ниркової або печінкової недостатності.

«Дізнаються» пухлина, незалежно від статі

 

Багато «жіночі» онкомаркери можуть розпізнавати і інші локалізації раку, але є антигени, асоційовані з пухлинами, яких мало приваблюють статеві органи або не приваблюють зовсім, а місце для росту вони обирають де-небудь в кишечнику, печінці, жовчному міхурі. В основному, статева приналежність пацієнта для них ролі не грає, якщо патологія не стосується репродуктивної сфери, тому що у жінок список захворювань, на які може вказувати підвищена концентрація онкомаркера значно ширше, чим читач сам може переконатися:

АФП (альфа-фетопротеїн)

Став одним з перших маркерів, які стали називати пухлинними (Татаринов Ю. З, 1964 рік). Цей глікопротеїн в нормальному стані продукується у плода в період внутрішньоутробного розвитку, потрапляючи у кров вагітної жінки, він дає позитивний результат, який цілком зрозумілий.

Поява альфафетопротеина у інших людей в концентрації вище 10 МО/мл може свідчити про неблагополуччя в печінки (гепатит, цироз, гепатоцелюлярна карцинома, гепатобластоз), шлунково-кишковому тракті (виразковий коліт, пухлини ШКТ), а також при злоякісній формі лейкозу, раку молочної залози і легенів. Значення норми у чоловіків і жінок дещо різняться, АФП істотно підвищується при вагітності, тому норму у таких жінок визначають за спеціальною таблицею.

РЕА (CEA, раковоембриональний антиген)

Його концентрація не повинна перевищувати 5 нг/мл, однак ця норма не поширюється на вагітних жінок. У невагітних пацієнток РЕА підвищується при раку яєчника, матки, молочної залози.

 

При збільшенні даного показника також можна запідозрити рак товстого кишечника, печінки, підшлункової залози, однак слід мати на увазі, що зразок інших онкомаркерів, РЕА підвищується і при доброякісних процесах в ШЛУНКОВО-кишкового тракту (хвороба Крона, дивертикул Меккеля, виразкова хвороба 12-палої кишки і шлунка), а також при панкреатиті та цирозі. У курців рівень РЕА у сироватці крові теж помітно зростає.

СА-19-9

Антиген, асоційований із пухлинами підшлункової залози, печінки, жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, шлунка, нижнього відділу кишечника (пряма і сигмовидна кишка), тобто, в якійсь мірі він вважається онкомаркером шлунково-кишкового тракту. Однак, крім цього, концентрація СА-19-9 підвищується при раку МЗ, яєчника, матки і при метастазах карцином різної локалізації в печінку.

Норма пухлинного маркера – до 10 Од/мл, підвищення рівня до 1000 Од/мл і більше говорить про те, що злоякісний процес дійшов до лімфатичної системи, але пухлина ще може бути видалено (у 5% пацієнтів), підвищення концентрації понад 10000 Од/мл вказує на гематогенную дисемінацію.

Онкомаркер 19-9 не підходить для скринінгових досліджень і погано знаходить пухлини на ранніх стадіях розвитку, тому переважно використовується для здійснення контролю за ходом лікування в поєднанні з іншими опухолеассоциированними антигенами (СА-125, СЕА, НЕ4, АФП). При розшифровці результатів відносно СА-19-9 слід пам’ятати і враховувати факт його рідкісною зустрічальності при деяких групах крові (А/о В системі Lewis), коли він просто не виробляється, незалежно від того, здоровий організм або хворий.

 

СА-242

Онкомаркер захворювань шлунково-кишкового тракту, що виявляється в аналогічних випадках СА-19-9, однак він більш чутливий і може використовуватися для діагностики злоякісного процесу на ранній стадії його розвитку. Крім цього, нерідко виявляється у підвищеній концентрації (норма до 30 МО/мл) при доброякісних ураженнях шлунка і кишечника.

СА-72-4

Цей глікопротеїн експресують різні пухлини, локалізовані в молочної та підшлункової залозі, шлунку, товстому кишечнику, легенях, яєчниках, ендометрії. Маркер нерідко використовують в комбінації з СА-125 і РЕА для моніторингу терапії ракових захворювань.

Очевидно, що при діагностиці пухлин перевага віддається одному, більш чутливого до певного виду пухлини антигену, який називають головним (СА-15-3, ПСА, НЕ4), в той час як інші мають другорядне значення і покликані надавати допомогу головним у здійсненні їх завдань (часто РЕА). Крім цього, деякі пухлиноасоційовані антигени здатні виявляти хворобу на ранніх етапах (НЕ4, АФП, ПСА), коли інші служать для моніторингу ефективності терапії (СА-125, СА-19-9, SCC). Між тим, онкомаркери інший раз міняються місцями, тобто, другорядний стає головним у відношенні якоїсь певної патології, тоді як в інших випадках головний вирішує другорядну завдання (СА-125).

Розшифровка аналізів

Самому пацієнту інтерпретувати результат небажано, хоча в більшості випадків люди намагаються це зробити. Всі нюанси дослідження знає лікар, ми даємо лише коротку зведену таблицю, що містить перелік антигенів (не всіх), верхні межі норми та основне призначення маркера.

Таблиця: основні пухлинні маркери, допустимі значення концентрації, комбінація:

МаркерНорма (верхня межа)ДиагностикаМониторинг Комбінація

СА-12535 МО/млРак яєчника+НЕ4, SCC

СА-15-330 ОД/млРак молочної залози+РЕА

СА-19-910 ОД/млРак органів ШКТ + АФПВ поєднанні з РЕААФП (д)
РЕА (м)

СА-24230 МО/млПоказания аналогічні СА-19-9В поєднанні з СА-19-9-

СА-72-4-Карциноми ШЛУНКОВО-кишкового тракту, молочної залози, яєчника +SCC, СА-125, СЕА (м)

АФП10 МО/мл (в кінці вагітності до 250 МО/мл)Рак яєчка, тератома, метастази в печінку+ХГЛ

НЕ470 Пмоль/л, до 140 Пмоль/л у постменопаузеРак яєчника в ранній стадії+-

SCC2,5 нг/лПлоскоклеточная рак будь-якої локалізації+НЕ4, СА-125, СА-72-4

ПСА 2,5 нг/мл до 40 років, 4 нг/мл після 50 летРак передміхурової залози+ПСА вільний

РЕА5 нг/мл (крім вагітних)Рак яєчника, матки, молочної залози, легенів+SCC, НЕ4, СА-125, СА-15-3

Повною розшифровкою аналізу на онкомаркери займається лікар лабораторної діагностики та онколог, який спостерігає за ходом лікування, проводить регулярний контроль рівня онкомаркерів при підозрі на можливий рецидив, тобто, постійно стежить за станом хворого.

Щоб хворі не поспішали ставити собі діагноз, вважаємо зайвим нагадати: концентрація онкомаркерів нерідко підвищується при доброякісних процесах, локалізованих в різних органах, при вагітності, а також у певному віковому періоді (менопауза, клімакс).

Перераховані пухлинні маркери — це далеко не всі антигени, здатні розпізнавати злоякісні процеси різних локалізацій. У статті не порушені такі онкомаркери, як:

  • НСІ, NSE (нейроспецифическая енолаза), яка може підвищуватися при захворюваннях непухлинної природи, оскільки дуже чутлива до будь-яких пошкоджень нервової тканини (ішемія, субарахноїдальний крововилив, епілепсія) і збільшується при раку легені, карциномі підшлункової і щитовидної залози. Поєднання з pro-GRP істотно підвищує діагностичну значущість;
  • Pro-GRP – свідчення має такі, як і НСІ, однак цей аналіз досить рідкісний і вартість його майже в 2 рази вище, чим НСІ (НСІ ≈ 1550 рублів, pro-GRP ≈ 3000 рублів);
  • Онкомаркер S-100 призначається для виявлення нейроендокринних пухлин;
  • Бета-2-мікроглобулін (Б-2-МГ) – маркер, який здатний розпізнати множинне миелому і лімфому;
  • Інші рідкісні пухлинні маркери, які найчастіше роблять в спеціалізованих клініках, а звичайним медичним центрам немає сенсу купувати тест-системи, оскільки аналізи подібного роду призначаються рідко.

Аналіз на онкомаркери – вже не новинка

Самим легким, простим і доступним методом виявлення передпухлинного і пухлинного процесу є впровадження в клініко-діагностичну практику багатоетапних скринінгових заходів, здійснюють пошук груп високого ризику щодо онкологічної патології. Подібного обстеження також підлягають особи, які вже мають деяку «підозрілу» симптоматику, що вказує на не нешкідливий характер захворювання. Головним чином, це завдання ефективно вирішують методи клінічної лабораторної діагностики, що визначають кількісне значення пухлинних маркерів за допомогою спеціально розроблених тест-систем для імуноферментного аналізу (ІФА).

 

Проведення ІФА вимагає певного часу, адже спочатку пацієнт повинен здати аналіз крові на онкомаркери (кров з вени натщесерце), після чого лаборант її обробить (центрифугування, відділення сироватки, яка піде на дослідження), а вже потім лікар приступить до виконання роботи, якщо набереться достатня кількість зразків, і розшифровки отриманих результатів. Це означає, що одному пацієнтові реакцію зазвичай не ставлять, оскільки панель розрахована приблизно на 40 осіб. Правда, в онкологічних клініках або в лабораторіях з великою завантаженістю можливе отримання результатів в той же день.

Зробити аналіз можна і в екстреному порядку в деяких медичних центрах, які проводять термінові дослідження, щоправда, від цього ціна на онкомаркери помітно зросте. В крайньому випадку, якщо хворий не бажає чекати (бувають дуже нетерплячі пацієнти), деякі пухлинні маркери виявляються експрес-методом (якісний аналіз). Однак слід зауважити, що він вважається попереднім, а тому не може служити підставою для встановлення діагнозу. Між тим, його результат можна використовувати як старт для подальшого пошуку. До такого методу нерідко вдаються урологи при огляді чоловіків, що мають проблеми з передміхурової залозою. Якщо поруч знаходиться лабораторія, обладнана спеціальними тест-смужками для виявлення ПСА (простатоспецифічний антиген), то протягом порівняно короткого часу (до 1 години) можна підтвердити або розвіяти сумніви лікаря.

Які аналізи здавати? Таблиця — інформативність онкомаркерів по локалізації:

Скільки коштує аналіз?

Ціна аналізу на онкомаркери може коливатися. Вартість визначають такі критерії, як рівень лабораторії, ціна реактивів (тест-система), статус клініки, терміновість (можна зробити за 1 день, або здати і почекати відповідь 5-7 днів). Словом, назвати якусь конкретну суму проблематично

Ціна аналізу на онкомаркери — чисто орієнтовна точну суму завжди можна дізнатися в тому медичному закладі, куди пацієнт має намір звернутися. Аналіз на онкомаркери з метою моніторингу за перебігом хвороби та контролю ефективності терапевтичних заходів сам хворий не призначає, це входить в компетенцію лікаря, який стежить за лікувальним процесом і знає, коли в які терміни потрібно проводити подібні дослідження.